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这一季的故事发生在上一季的3年后。这一季里，托尼（卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）和米歇尔（蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰）结婚了，并且成为了CTU的主管，而杰克（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）的女儿金姆也加入CTU成为了一 名情报分析员。剧情由一具被扔在洛杉矶卫生中心外并感染了致命病毒的尸体开始。一个墨西哥毒枭为了让美国政府释放自己的哥哥，以致命病毒为恐吓。杰克也因此又踏上了反恐调查之路。而这一季里面，杰克的调查并不顺利，为了打入毒贩内部，杰克不惜染上毒瘾，这导致他在调查中困难重重。而白宫方面，获得连任的鲍尔默总统（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰）康复后身边多出了一位私人医生女友，而总统的弟弟韦恩成为了他的得力助手，在连任压力面前，又要化解这场生化危机。总统还能像前几次那样给予杰克强有力的支持吗？香儿忙道：那把他们都叫来吃饭吧。还有，请郑家姥爷舅爷和李家姑爷前来陪客。铭德篮球队的队长钟大海，在高校联赛的关键时刻竟然变成了女生？！主治医生认为她的病例十分具有研究价值，答应帮她找出变回男生的办法，并助她化名钟言心以转学生的身份入学报道。失去了中流砥柱的篮球队濒临解散，钟言心只好求助于同校的青梅竹马陆星齐，却遭到他的戏弄。陆星齐的态度刻薄毒舌，根本不是自己印象中的那个仗义好兄弟，钟言心对两人的友情产生动摇，最终陆星齐以钟言心成为拉拉队员为条件答应了。钟言心忍辱负重穿上拉拉队服，成为全场焦点，而篮球队终于步入正轨。钟言心对陆星齐的恶意捉弄心怀不满，觉得无法再像钟大海一样当他是兄弟。两人在球队里针锋相对，小吵不断，钟言心却又在一次次比赛中找回熟悉的兄弟感觉，更发现自己对好兄弟有了别样的心思。　　某日，聂冰遇到一个奇怪的天使（黄渤 饰），天使送给她一辆神奇的汽车，只要每次转弯时打着左灯向右行，她就会碰到一个不同类型的男子，一共12个类型！这样的遭遇不可谓不奇特，心怀疑惑的聂冰开始与白马王子候选人们一一邂逅。滔滔不绝的保险推销员（古巨基 饰）、自恋无比的选秀狂人（苏有朋 饰）、独断自大的律师（陆毅 饰）、忧郁内向的艺术家（黄磊 饰）……这些男人虽各有各的优点，却又各有其乖张之处。他们令聂冰难以忍受，几近崩溃……　　阿波罗对于上次的失败也非常介怀，他多次给洛奇制造麻烦，逼迫他重出江湖。虽然太太反对，但洛奇仍然紧锣密鼓，开始做好比赛的准备，他的决心终于得到亲人的支持。在亲友的协助下，他苦练拳术，走上赛场，和阿波罗展开惊险搏斗。